Një provë e madhe klinike ndërkombëtare, e udhëhequr në Izrael nga Dr. Hofit Cohen e Qendrës Mjekësore Sheba, ka treguar efikasitetin e një ilaçi të ri që ul nivelet e triglicerideve me më shumë se 50% dhe ul ndjeshëm pankreatitin kërcënues për jetën.
Gjetjet, që përfshijnë nëntë qendra mjekësore izraelite, u publikuan këtë muaj në revistën Neë England Journal of Medicine dhe u prezantuan në konferencën vjetore të Shoqatës Amerikane të Zemrës në New Orleans.
Dr. Cohen, drejtoreshë e Shërbimit për Diagnozën dhe Trajtimin e Çrregullimeve të Lipideve në Qendrën e Lipideve Strasburger të Sheba-s, përshkroi ndikimin te një pacient, një vlerësues pasurish të paluajtshme 50-vjeçar, i cili kishte vuajtur gjashtë episode pankreatiti vitet e fundit.
Pavarësisht dietës së rreptë, ndryshimeve në stilin e jetës dhe terapisë maksimale me ilaçe, ai kërkonte shtrime të shpeshta në spital, përfshirë në kujdesin intensiv. Nën trajtimin e studimit, tha ajo, nivelet e tij të triglicerideve u kthyen në normale dhe ai nuk ka pasur nevojë për kujdes urgjent që atëherë.
“Ky është një zbulim i vërtetë,” tha Cohen.
“Deri tani, nuk kishte asnjë trajtim efektiv për pacientët me nivele jashtëzakonisht të larta të triglicerideve dhe pankreatit të përsëritur. Studimi tregoi një rënie të ndjeshme të triglicerideve dhe një ulje të madhe të rrezikut të pankreatitit. Kjo është një terapi që ndryshon rrjedhën e jetës së këtyre pacientëve.”
Çfarë janë trigliceridet dhe pse janë të rrezikshme?
Trigliceridet janë një lloj yndyre në gjak, të përbëra nga tre acide yndyrore të bashkangjitura me glicerolin. Pas ngrënies, zorra prodhon trigliceride dhe i transporton ato përmes qarkullimit të gjakut nëpërmjet grimcave të quajtura kilomikrone. Mëlçia prodhon grimca të ngjashme, të njohura si VLDL. Këto grimca të pasura me trigliceride furnizojnë energji ose ruhen në indin dhjamor.
Nivelet normale të triglicerideve janë nën 150 mg/dL. Nivelet midis 150 dhe 499 konsiderohen të larta, 500 deri në 999 janë dukshëm të larta, dhe çdo gjë mbi 1,000 mg/dL është jashtëzakonisht e lartë dhe mbart një rrezik real të pankreatitit si dhe të sëmundjeve kardiovaskulare.
Trigliceridet e larta rrisin rrezikun për aterosklerozë, atake në zemër, goditje në tru dhe sëmundje vaskulare periferike. Nivelet shumë të larta rrisin ndjeshëm rrezikun për pankreatit akut, një gjendje ndonjëherë kërcënuese për jetën që mund të kërkojë kujdes intensiv dhe mund të shkaktojë dëmtim të përhershëm.
Pse rriten trigliceridet dhe pse trajtimet aktuale dështojnë
Cohen tha se trigliceridet e larta zakonisht vijnë si pasojë e një përzierje faktorësh gjenetikë dhe mjedisorë. Dietat e pasura me yndyrna dhe karbohidrate të thjeshta, mungesa e ushtrimeve, përdorimi i tepruar i alkoolit, diabeti i pakontrolluar, mosfunksionimi i veshkave, hipotiroidizmi, prodhimi i tepërt i kortizolit dhe obeziteti janë kontribuesit kryesorë. Çrregullimet e rralla gjenetike gjithashtu mund të dëmtojnë aftësinë e trupit për të zbërthyer trigliceridet, duke shkaktuar nivele jashtëzakonisht të larta që në moshë të re.
Trajtimi në përgjithësi fillon me ndryshime në stilin e jetës: dietë të ekuilibruar, ulje të karbohidrateve të thjeshta, shmangie të alkoolit, ushtrime të rregullta dhe kontroll të rreptë të diabetit. Shumë pacientë marrin gjithashtu statina për të zvogëluar rrezikun e sëmundjeve të zemrës. Kur nivelet tejkalojnë 500 mg/dL, mjekët zakonisht shtojnë fibrate ose acide yndyrore omega-3 në dozë të lartë, të cilat mund të ulin trigliceridet me 30% deri në 50%.
Për disa pacientë – veçanërisht ata me nivele “në mijëra” – këto masa nuk janë të mjaftueshme. Ata vazhdojnë të vuajnë nga pankreatiti i përsëritur pavarësisht dietës së rreptë. Në raste të rënda, pacientët i nënshtrohen plazmaferezës, një procedurë invazive për të hequr mekanikisht trigliceridet nga gjaku, shpesh çdo javë.
Një brez i ri ilaçesh rishkruan peizazhin e trajtimit
Në vitet e fundit, terapitë e përparuara të bazuara në ARN kanë shndërruar kujdesin për hipertrigliceridemi të rëndë. Këto trajtime synojnë proteina specifike të përfshira në metabolizmin e triglicerideve. Një proteinë kyçe, apoC-III, ngadalëson natyrshëm zbërthimin e triglicerideve. Shtypja e prodhimit të saj rrit ndjeshëm aftësinë e trupit për të pastruar yndyrnat.
Volanesorsen, ilaçi i parë në këtë klasë, u miratua në Evropë. Ilaçi më i ri, Olezarsen, vepron përmes të njëjtit mekanizëm, por është i synuar për mëlçinë dhe konsiderohet më i sigurt. FDA e miratoi atë në vitin 2024 për një sëmundje të rrallë gjenetike të quajtur sindroma familjare e kilomikronemisë (FCS), dhe pritet të arrijë së shpejti në Izrael.
Studimet CORE shqyrtuan nëse Olezarsen mund të ndihmonte të rriturit me hipertrigliceridemi të rëndë që nuk kishin arritur të arrinin nivele të sigurta pavarësisht ndryshimeve në stilin e jetës dhe trajtimeve konvencionale.
\
Më shumë se 1,000 pjesëmarrës në provëdhe rezultate të jashtëzakonshme
Dy studimet e mëdha, të dyfishta, të kontrolluara me placebo përfshinë 1,061 pjesëmarrës në 23 vende dhe afërsisht 140 qendra mjekësore, përfshirë nëntë në Izrael. Pjesëmarrësit morën injeksione mujore të Olezarsen ose placebo për një vit. Studiuesit matën ndryshimet në nivelet e triglicerideve dhe incidencën e pankreatitit.
Rezultatet ishin të habitshme: nivelet mesatare të triglicerideve ranë nga rreth 800 mg/dL në ulje prej 50% deri në 70%, varësisht nga doza. Tetëdhjetë e pesë përqind e pacientëve arritën nivele nën 500 mg/dL, dhe shkalla e pankreatitit ra me më shumë se 80%.
Ilaçi dukej i sigurt në përgjithësi, me shkallë të ngjashme të efekteve anësore dhe ndërprerjes së trajtimit krahasuar me placebon. Megjithatë, studiuesit vunë re disa gjetje që kërkonin mbikëqyrje: rritje të lehta të enzimave të mëlçisë, ulje të trombociteve tek disa pacientë – më të zakonshme në doza më të larta – dhe rritje të varura nga doza e yndyrës në mëlçi. Ndjekja afatgjatë është duke vazhduar.
Një ‘ndryshues i lojës’ për pacientët
Cohen tha se deri tani, pacientët me nivele të skajshme të triglicerideve shpesh nuk kishin alternativa efektive përveç procedurave të vijueshme invazive. Olezarsen, tha ajo, ofron një mundësi që ndryshon jetën që ul ndjeshëm trigliceridet, ul episodet e pankreatitit dhe mund të eliminojë nevojën për plazmaferezë, shkruan Ynet.
“Ky është një trajtim që ndryshon jetën e këtyre pacientëve,” tha ajo, duke e quajtur atë një përparim të vërtetë dhe një “ndryshues të lojës” në kujdesin për hipertriglicerideminë e rëndë. Kombinimi i ilaçit të ri me zakonet e jetesës së shëndetshme, kontrollin e diabetit dhe terapitë ekzistuese mund të zvogëlojë ndjeshëm sëmundjen dhe vdekjen tek pacientët me nivele të rrezikshme, shtoi ajo.
Dr. Dov Gavish, kryetar i Shoqatës së Aterosklerozës në Izrael dhe një mjek i lartë në Qendrën Mjekësore Shaare Zedek, tha se ilaçet më të reja të disponueshme përmes provave klinike tashmë i ndihmojnë pacientët të mbajnë nivele shumë më të ulëta të triglicerideve, të zvogëlojnë episodet e pankreatitit dhe të përmirësojnë kontrollin e diabetit. Më shumë trajtime janë në zhvillim dhe “do na lejojnë të ofrojmë kujdes edhe më të gjerë dhe të parandalojmë komplikime të rënda”, tha ai.
